薬ケモ（薬剤師向け化学療法解説）TC（パクリタキセル+カルボプラチン）療法

イントロダクション
レジメン
1. TC療法
2. 制吐療法
治療目的
副作用
1. TC療法に特徴的な副作用プロファイル
2. 細胞障害性抗がん剤に共通する副作用
フォローアップ
1. 薬学管理
2. 生活上のアドバイス
スペシャル・ポピュレーション
1. 腎機能障害
2. 肝機能障害
参考文献
免責事項

イントロダクション

肺がんは、がん死亡数の順位が1位（2022年）^*1であり、適正な薬物療法には、薬剤師のフォローアップが肝要です。

TC療法は、肺がん領域で汎用され、また、婦人科領域でも使用されるレジメンです。血管新生阻害薬（ベバシズマブ）や、免疫チェックポイント阻害薬との併用レジメンも存在します。そのため、TC療法を理解し薬学管理ができるようになれば、併用レジメンの薬学管理にも応用できます。

下記のレジメン一覧＆がん種逆引きツールもご活用ください。

化学療法レジメン一覧＆がん種逆引き

化学療法に関するレジメン一覧＆がん種逆引きのためのツールです。化学療法情報から、がん種を探す際にご活用ください。

レジメン

TC療法

非小細胞肺がん

		Day 1	…	Day 21
PTX	200mg/m2	○
CBDCA	AUC=6	○

21日毎/レジメンの一例

子宮頸がん、子宮体がん、卵巣がん

		Day1	…	Day21
PTX	175〜180mg/m2	○
CBDCA	AUC=5〜6	○

21日毎/レジメンの一例

制吐療法

カルボプラチン：高度催吐性リスク（HEC）に準ずる

	Day 1	Day 2	Day 3	Day 4
アプレピタント	125mg	80mg	80mg
パロノセトロン	0.75mg
デキサメタゾン	9.9mg静注	8mg経口	8mg経口	8mg経口

制吐療法の一例。参考文献：制吐薬適正使用ガイドライン

治療目的

進行性非小細胞肺がん^*2
子宮体がんの術後補助化学療法*³
進行性子宮体がん^*3
進行性子宮頸がん^*4
卵巣がんの術後補助化学療法^*5
進行性卵巣がん^*5

カルボプラチンの作用機序：カルボプラチンはDNA架橋し、細胞周期に関わらず抗腫瘍効果を示します。

パクリタキセルの作用機序：パクリタキセルは細胞周期のG2/M期において、微小管の脱重合を阻害することで抗腫瘍効果を示します。

副作用

TC療法に特徴的な副作用プロファイル

パクリタキセルの特徴として、

関節痛・筋肉痛（TC：Grade 2以上でそれぞれ22%・18%）^*6、

脱毛（TC：Grade 2以上で45%）^*6の頻度が高いです。

また、タキサン系は、壊死起因性抗がん剤に分類*7され、血管外漏出すると組織障害や壊疽を引き起こす場合もあり注意が必要です。

カルボプラチンの特徴として、嘔気・嘔吐（TC：Grade 2以上でそれぞれ25%・22％）^*6があります。

パクリタキセル・カルボプラチンの両者で、骨髄抑制（TC：Grade 3, 4好中球減少：88%）^*6、末梢性感覚ニューロパチー（TC：Grade 2以上で17%）^*6、また、便秘（TC：Grade 2以上で38%）^*6が起こることがあります。

細胞障害性抗がん剤に共通する副作用

目安ですが一般的なものを時期とともに記載します。

投与日：静脈炎、急性嘔吐、アナフィラキシーショック

投与翌日～１週間：遅発性嘔吐、関節痛・筋肉痛

１週間～３週間：粘膜障害（下痢、口内炎）、便秘

数週間～数ヶ月：神経障害

1コース終了後くらい：脱毛

血液検査としては、2週間後に好中球がNadir（底）となります。血小板の寿命が7〜10日程度のため、1〜2週間後に低下する場合があります。

赤血球の寿命が120日と長いため、貧血は数コース施行してから起こることが多いです。

その他の副作用：細胞障害性抗がん剤は、正常細胞にもダメージを与えるため、様々な副作用が起こりえます。その中でも間質性肺炎は命に関わることもあり特に注意が必要です。

フォローアップ

薬学管理

時期に応じて副作用を聴取して、疑義照会・トレーシングレポートに繋げると良いでしょう（市販薬のみで自己判断せず医療機関と連携したほうが良いでしょう）。

投与日：静脈炎・血管外漏出がないかを確認（聴取だけだなく目視する）します。必要に応じてステロイド外用薬^*7などを提案します。血管外漏出があれば医療機関に連絡の上で受診勧奨も考慮します。

投与日〜1週間：
●嘔気・嘔吐、食事量などを確認します。
必要に応じて制吐剤（予防投与と作用機序の異なるもの^*8：例えばD遮断薬や、オランザピンなど）などを提案します。

●関節痛・筋肉痛を確認します。NSAIDs等の鎮痛剤で対応することが一般的です。芍薬甘草湯（非小細胞肺がんに対するTC療法におけるRCT報告^*9）が用いられることもあります。

１週間～３週間後：便秘を確認します。必要に応じて定期緩下剤＋屯用刺激性下剤などを提案します。

長期：末梢神経障害を確認します。一般的に減量や休薬にて対応しますが、抗腫瘍効果が減弱する点には注意が必要です^*10。または、末梢神経障害に対しては対症療法（エビデンスに乏しいがプレガバリンや、保険適応外だがデュロキセチンなど）も考慮します。

生活上のアドバイス

血管外漏出：組織障害や壊死のおそれがあるため、点滴中に痛みや腫れに気づいたらすぐに医療スタッフに伝えるように指導します。

嘔気・嘔吐：不安自体が嘔吐の原因となる^*8ため、過度な不安を煽らないように説明します（予防投与がされていることを十分に説明）。それでも発現した場合は、我慢せずに症状があることを伝えてもらうよう指導します（嘔吐の経験は、予期性嘔吐の原因となる^*8ため）。また、食べやすいものを食べてもらう（匂いの強いものは食べづらい傾向がある）など、工夫するよう指導します。

関節痛・筋肉痛：痛み止め等で対応できることを説明し、治療を遂行するためにも我慢せずに伝えるように説明します。

脱毛：1コースが終了する前に、ウィッグなど脱毛に対する準備をしておくことを説明します。洗髪の際は、指の腹で洗うようにするなど、頭皮へ負担をかけないように指導します。

好中球減少：化学療法から２週間後は、一般に好中球数が最も低くなるので（Nadir）、手洗いうがいの励行・人混みを避ける・新鮮なものを食べるようにするなど、感染予防に努めるように指導します。

間質性肺炎：空咳、発熱、呼吸困難感があれば間質性肺炎の可能性があるため、受診するよう指導します。

スペシャル・ポピュレーション

腎機能障害

カルボプラチンの投与量は下記のカルバート式で算出します。

Dose = 目標AUC × (GFR + 25)

GFRはクレアチニンクリアランス（Ccr）で代用することが一般的ですが、施設の方針によって異なります。

肝機能障害

AST/ALT	10×ULN未満	10×ULN未満	10×ULN未満	10×ULN以上
総ビリルビン	1.25×ULN以下	1.26〜2.0×ULN	2.01〜5.0×ULN	5.0×ULN超え
PTX	175 mg/m2	135 mg/m2	90 mg/m2	推奨されない