薬ケモ（薬剤師向け化学療法解説）FOLFOX（5-FU+レボホリナート＋オキサリプラチン）療法

イントロダクション
レジメン
1. mFOLFOX6療法
2. 制吐療法
治療目的
副作用
1. mFOLFOX6療法に特徴的な副作用プロファイル
2. 細胞障害性抗がん剤に共通する副作用
フォローアップ
1. 薬学管理
2. 生活上のアドバイス
スペシャル・ポピュレーション
1. 腎機能障害
  1. オキサリプラチン
  2. 5-FU
参考文献
免責事項

イントロダクション

FOLFOX療法は主に大腸がん、胃がん、食道がん等で用いられるレジメンです。

大腸がんは、男女合わせて罹患数の順位1位（2019年）・死亡数の順位2位（2022年）^*1であり、
胃がんは、男女合わせて罹患数の順位3位（2019年）・死亡数の順位3位（2022年）^*1です。

また、FOLFOXは大腸がん術後補助化学療法で用いられ、再発抑制のためには治療の完遂が肝要です。そこで、薬剤師による薬学管理が非常に重要になります。

下記のレジメン一覧＆がん種逆引きツールもご活用ください。

化学療法レジメン一覧＆がん種逆引き

化学療法に関するレジメン一覧＆がん種逆引きのためのツールです。化学療法情報から、がん種を探す際にご活用ください。

レジメン

mFOLFOX6療法

		Day 1	…	Day 14
5-FU bolus	400mg/m2	○
5-FU infusion	2400mg/m2 (46hr)	○
l-LV	200mg/m2	○
L-OHP	85mg/m2	○

14日毎。レジメンの一例。

制吐療法

中等度催吐性リスク（MEC）

	Day 1	Day 2	Day 3
パロノセトロン	0.75mg
デキサメタゾン	6.6～9.9mg静注	（8mg経口）	（8mg経口）

MECにおける制吐療法の一例。Day 2～3のデキサメタゾンは省略可能。参考文献：制吐薬適正使用ガイドライン

治療目的

大腸がん術後補助化学療法^*2
進行性大腸がん^*2
進行性胃がん^*3
進行性食道がん

5-FUの作用機序：5-FUは体内でリン酸化され、F-dUMPは5,10-CH2-THFおよびチミジル酸シンターゼと複合体を形成することでDNA合成を阻害し、F-UTPはRNAに取り込まれてそのRNA機能を障害します。また、l-LVは体内で代謝されて5,10-CH2-THFとなり、DNA合成阻害を増強します。

オキサリプラチンの作用機序：オキサリプラチンはDNA架橋し、細胞周期に関わらず抗腫瘍効果を示します。

副作用

mFOLFOX6療法に特徴的な副作用プロファイル

併用時のGrade 3以上の副作用は、好中球減少（34%）^*4、下痢（1%）、嘔気（1%）、嘔吐（1%）等です。

5-FUの特徴として、手足症候群（HFS、mFOLFOX6：Grade 2以上は3%、Grade 3以上は0%）*4があります。

オキサリプラチンの特徴として、急性の末梢神経障害（ほぼ必発^*5）、慢性の末梢神経障害（mFOLFOX6：Grade 2以上は36%、Grade 3以上は5.1%）^*4があります。

細胞障害性抗がん剤に共通する副作用

目安ですが一般的なものを時期とともに記載します。

投与日：急性嘔吐、アナフィラキシーショック

投与日～２日後：急性末梢神経障害（手足・口唇周囲の知覚異常、絞扼感など）→寒冷刺激で悪化

投与翌日～１週間：遅発性嘔吐

１週間～３週間：粘膜障害（下痢、口内炎）、便秘

２週間～３週間：手足症候群

数週間～数ヶ月：慢性末梢神経障害

1コース終了後くらい：脱毛

血液検査としては、2週間後に好中球がNadir（底）となります。血小板の寿命が7〜10日程度のため、1〜2週間後に低下する場合があります。

赤血球の寿命が120日と長いため、貧血は数コース施行してから起こることが多いです。

その他の副作用：細胞障害性抗がん剤は、正常細胞にもダメージを与えるため、様々な副作用が起こりえます。その中でも間質性肺炎は命に関わることもあり特に注意が必要です。

フォローアップ

薬学管理

時期に応じて副作用を聴取して、疑義照会・トレーシングレポートに繋げると良いでしょう（市販薬のみで自己判断せず医療機関と連携したほうが良いでしょう）。

投与日〜1週間：嘔気・嘔吐、食事量などを確認します。
必要に応じて制吐剤（予防投与と作用機序の異なるもの^*6：例えばD遮断薬や、オランザピンなど）などを提案します。

１週間～３週間後：便秘を確認します。必要に応じて定期緩下剤＋屯用刺激性下剤などを提案します。

２週間～３週間後：手足症候群の発現がないかを確認します。最も確実な対処は休薬^*7ですが、5-FUの明確な休薬の基準はありません。局所療法として、予防的なヘパリン類似物質の外用薬^*7があり、症状の程度によってステロイド外用薬が用いられることが一般的です。5-FUはカペシタビンより軽症な傾向があります^*7。

長期：慢性の末梢神経障害を確認します。一般的に減量や休薬にて対応しますが、抗腫瘍効果が減弱する点には注意が必要です^*5。ただし、大腸がんにおいてはstop & go strategy（強い末梢神経障害が現れた場合に休薬し、改善したら再開する方法）で効果を落とさずに神経障害を抑制できるとされています *5。または、末梢神経障害に対しては対症療法（エビデンスに乏しいがプレガバリンや、保険適応外だがデュロキセチンなど）も考慮します。

生活上のアドバイス

急性の末梢神経障害：急性の末梢神経障害がないかを確認します。寒冷刺激で悪化することを説明し、仕事・家事・日常生活でにおいて寒冷刺激を避ける（例えば、保冷庫での仕事・冷蔵庫や冷凍庫内の作業・冷たい飲み物の摂取）よう指導します。

手足症候群：刺激を避けることと、保湿が予防に重要だと伝えます。具体的には、洗い物の際は手袋をつける、厚めの靴下を履く、日光が当たらないようにする等です。保湿は十分な量（1FTUで掌２枚分）を少なくとも１日２回以上行い、手洗い後にも追加で保湿するよう指導します。

嘔気・嘔吐：不安自体が嘔吐の原因となる^*6ため、過度な不安を煽らないように説明します（予防投与がされていることを十分に説明）。それでも発現した場合は、我慢せずに症状があることを伝えてもらうよう指導します（嘔吐の経験は、予期性嘔吐の原因となるた^*6め）。また、食べやすいものを食べてもらう（匂いの強いものは食べづらい傾向がある）など、工夫するよう指導します。

脱毛：1コースが終了する前に、ウィッグなど脱毛に対する準備をしておくことを説明します。洗髪の際は、指の腹で洗うようにするなど、頭皮へ負担をかけないように指導します。

好中球減少：化学療法から２週間後は、一般に好中球数が最も低くなるので（Nadir）、手洗いうがいの励行・人混みを避ける・新鮮なものを食べるようにするなど、感染予防に努めるように指導します。

間質性肺炎：空咳、発熱、呼吸困難感があれば間質性肺炎の可能性があるため、受診するよう指導します。