アシドーシス
代表的な原因
呼吸性アシドーシス
低換気 → 血中にCO2蓄積し、PaCO2↑（炭酸は酸性）
代謝性アシドーシス
症状：クスマウル呼吸（規則的に続く早く深い呼吸：呼吸で代償するため）、吐き気、倦怠感など
２つのタイプに分類されます
アニオンギャップ正常性の代謝性アシドーシス（高クロール性アシドーシスともよばれる）…HCO3–（アルカリ）が喪失し、Cl–が増加するタイプ
- 下痢（HCO3–の喪失）
- 尿細管性アシドーシス
- アセタゾラミド（近位尿細管におけるNa＋、HCO3−の再吸収の抑制）
- 鉱質コルチコイド（≒アルドステロン）作用の低下（腎の集合管でH+-ATPaseによるH+の排泄が阻害）
アニオンギャップが増加する代謝性アシドーシス…Cl–以外の陰イオン（有機酸など）が増加し、HCO3–（アルカリ）が低下するタイプ
- ケトアシドーシス（ケトン体は酸性）
- 乳酸アシドーシス（乳酸は酸性）
- 腎不全（有機酸の蓄積のため）
- アスピリン中毒（サリチル酸は酸性）
注意を要する代表的な薬剤
- メトグルコ（メトホルミン）
- 警告：重篤な乳酸アシドーシス（添付文書）
- 高カロリー輸液
- 警告：ビタミンB1を併用せずに高カロリー輸液療法を施行すると重篤なアシドーシスが発現することがある（ハイカリック添付文書）
- ダイアモックス（アセタゾラミド）
- 禁忌：高クロール性アシドーシス（添付文書） → アニオンギャップ正常性の代謝性アシドーシスのことです
- β遮断薬
- 禁忌：糖尿病性ケトアシドーシス、代謝性アシドーシスのある患者（添付文書）
- ウテメリン（リトドリン）
- 禁忌：重篤な糖尿病の患者［過度の血糖上昇が起こるおそれがある。また、糖尿病性ケトアシドーシスがあらわれることもある］（添付文書）
- エビリファイ（アリピプラゾール）、クロザリル（クロザピン）、ジプレキサ（オランザピン）、セロクエル（クエチアピン） …ドパミン遮断薬
- 警告：糖尿病性ケトアシドーシス（添付文書）
- 生理食塩液（大量・急速投与）
- 副作用：アシドーシスを起こすことがある（添付文書） → クロール負荷のためアニオンギャップ正常性の代謝性アシドーシスとなります
- アルダクトン（スピロノラクトン）
- 重大な副作用：代謝性アシドーシス（添付文書） …アルドステロン拮抗による
- 肝不全用アミノ酸製剤
- その他の副作用：アシドーシス（添付文書）
- トピナ（トピラマート） …炭酸脱水素酵素阻害作用を有する
- 重要な基本的注意：代謝性アシドーシスがあらわれることがある
- 特定の背景を有する患者に関する注意：アシドーシスの素因を有する患者又はアシドーシスを来しやすい治療を受けている患者［高クロール性の代謝性アシドーシスが生じるおそれがある］（添付文書） → アニオンギャップ正常性の代謝性アシドーシスのことです
- エクセグラン（ゾニサミド） …炭酸脱水素酵素阻害作用を有する
- その他の副作用：尿細管性アシドーシス（添付文書）
- ビダーザ（アザシチジン）、ファンギゾン/アムビゾーム（アムホテリシンB）、ザノサー（ストレプトゾシン）
- 重大な副作用：尿細管性アシドーシス（添付文書）
- エムトリシタビン、テノホビル、エンテカビル、ジドブジン、アバカミル、ラミブジン …核酸アナログ
- 重大な副作用：乳酸アシドーシス（添付文書） → ミトコンドリアの障害
- ザイボックス（リネゾリド）、シベクトロ（テジゾリド） …オキサゾリジノン系抗菌薬
- 重大な副作用：乳酸アシドーシス等の代謝性アシドーシスがあらわれるおそれがある（添付文書） → ミトコンドリアの障害
- 塩化カルシウム
- その他の副作用：アシドーシス（添付文書） → クロール負荷のため
- イブリーフ
- 副作用：代謝性アシドーシス（添付文書）
- SGLT2阻害薬
- 重大な副作用：ケトアシドーシス（添付文書） → グルコース排泄促進による脂肪酸代謝亢進のため
- インヴェガ（パリペリドン）、ラツーダ（ルラシドン）、リスパダール（リスペリドン）、ルーラン（ペロスピロン）、レキサルティ（ブレクスピプラゾール）、ロナセン（ブロナンセリン） …ドパミン遮断薬
- 重大な副作用：糖尿病性ケトアシドーシス（添付文書）
- カデックス外用散/軟膏/ヨードコート軟膏（ヨウ素含有）
- 特定の背景を有する患者に関する注意：重症の熱傷の患者［広範囲の使用により、アシドーシスを起こすおそれがある］（添付文書）
- メマリー（メマンチン）
- 特定の背景を有する患者に関する注意：尿pHを上昇させる因子（尿細管性アシドーシス、重症の尿路感染等）を有する患者［尿のアルカリ化により本剤の尿中排泄率が低下し、本剤の血中濃度が上昇するおそれがある］（添付文書）
参考文献：PMDA添付文書検索より引用
アルカローシス
代表的な原因
呼吸性アルカローシス
過換気 → 血中のCO2低下しPaCO2↓（炭酸が低下するのでアルカリ）
代謝性アルカローシス
症状：しびれ、けいれんなど（Ca2+とアルブミンとの結合が促進されることによりイオン化したCa2+が減少するため）
原因は、HCO3–（アルカリ）の蓄積もしくはH+（酸）の喪失です
- 嘔吐（胃酸の喪失）
- Cl–欠乏（尿中のCl–低下 → 腎の集合管でCl–/HCO3–交換輸送体によるHCO3–排泄が低下）
- 鉱質コルチコイド（≒アルドステロン）作用の亢進（腎の集合管でH+-ATPaseによるH+の排泄が促進）
- 低カリウム血症（細胞外K＋低下 → K+が細胞外シフト → H+が細胞内シフト）
注意を要する代表的な薬剤
- サム点滴静注セット
- 禁忌：アルカローシスのある患者（添付文書）
- 炭酸水素ナトリウムおよびその配合剤
- 特定の背景を有する患者に関する注意：低クロル性アルカローシス等の電解質失調のある患者（添付文書） → アルカリ負荷のため
- ループ利尿薬
- Cl–の欠乏（ヘンレ係蹄上行脚でNa+/K+/2Cl–共輸送体を阻害）
- チアジド系利尿薬
- Cl–の欠乏（遠位尿細管でNa+/Cl–共輸送体を阻害）
- Cl–の欠乏（遠位尿細管でNa+/Cl–共輸送体を阻害）
- 鉱質コルチコイド作用を有する薬剤（甘草/グリチルリチン、ステロイドなど）
- 腎でのH+の喪失（集合管でH+-ATPaseによるH+の排泄が促進）
- 続発する低カリウム血症による影響
参考文献：一部は添付文書より引用
まとめ
- アシドーシスの代表的な原因:
- 呼吸性アシドーシス: 低換気により血中CO2蓄積
- 代謝性アシドーシス:
- アニオンギャップ正常性：下痢、尿細管性アシドーシス、アセタゾラミド、アルドステロン作用の低下
- アニオンギャップが増加：ケトアシドーシス、乳酸アシドーシス、腎不全、アスピリン中毒
- アルカローシスの代表的な原因:
- 呼吸性アルカローシス: 過換気により血中CO2低下
- 代謝性アルカローシス: 嘔吐、Cl–欠乏（ループ/チアジド系利尿薬）、アルドステロン作用の亢進、低カリウム血症
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免責事項
すべての薬剤を網羅しているわけではありません。
必ず添付文書等は再確認してください。
患者個別で対応は異なりますので、医師・薬剤師が最終的な判断を行ってください。
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